醫藥體制擠壓新版GMP
| 核心提示：在目前中國孱弱的藥品監管體制下，新版 GMP的施行，是否能扭轉藥品生產(chǎn)亂象，以達到提高藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制初衷，仍是疑問(wèn)。 |
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2011年3月1日,中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范(2010年修訂)》(Good Manufacturing Practice,下稱(chēng)2010版GMP)正式施行。
中國首部GMP頒布于1988年,并在1992年進(jìn)行修訂。上一版GMP修訂于1998年(下稱(chēng)1998版GMP),參照的是世界衛生組織(WHO)1992年針對發(fā)展中國家制定的GMP準則。
長(cháng)期以來(lái),中國的GMP一直面臨著(zhù)質(zhì)量管理體系不完整、重硬件而輕軟件、政府監管不力等問(wèn)題。在國際貿易中,中國的GMP與美國、歐盟、日本等發(fā)達地區的要求也存在差距。
2010版GMP較之舊版,大大提高了準入門(mén)檻,直接參照歐盟標準。
“促進(jìn)醫藥領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)結構調整,促使國內制藥企業(yè)和國際接軌,是2010版GMP希望達到的目的之一�！币晃粎⑴c了兩版GMP制定的人士表示。
2010版GMP規定,現有藥品生產(chǎn)企業(yè)將有五年過(guò)渡期達到規范要求,這意味著(zhù)藥企在五年內必須增加投入,此舉可能引發(fā)行業(yè)洗牌。
另一方面,在目前中國孱弱的藥品監管體制下,2010版GMP的施行,是否能扭轉藥品生產(chǎn)亂象,以實(shí)現提高藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制目的,仍存疑問(wèn)。
未實(shí)現的初衷
GMP制定的初衷,是為了加強藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制,降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險,但縱觀(guān)中國GMP強制認證十年的歷史,遠未實(shí)現此初衷。
上世紀80年代開(kāi)始,各地出于發(fā)展經(jīng)濟的需要,伴隨著(zhù)“當縣長(cháng),開(kāi)藥廠(chǎng)”的口號,大量藥企涌現。為整頓藥企小、散、亂的局面,國務(wù)院每年都下令整改,但效果不彰。
1988年,衛生部制定了第一版GMP。六年后,衛生部、原國家醫藥管理局、財政部等部門(mén)聯(lián)合成立中國藥品認證委員會(huì ),要求企業(yè)自愿接受GMP認證。至該年底,衛生部藥品認證管理中心共向97家企業(yè)(車(chē)間)和13種藥品頒發(fā)了GMP證書(shū)。
由于是“自愿”的,GMP當時(shí)并沒(méi)有真正發(fā)揮規范作用。至1998年底,藥企小、散、亂的局面并未改觀(guān),藥品生產(chǎn)企業(yè)高峰時(shí)達6000余家,其中90%為中小型企業(yè)。
同一年,國家藥品監督管理局(下稱(chēng)國家藥監局)成立。該局成立之初便提出了GMP強制認證的思路,并要求于2005年底之前完成認證工作(體外診斷試劑、醫用氧企業(yè)認證期限分別為2006年、2007年),逾期未通過(guò)認證的企業(yè)將被強制停產(chǎn)。
2001年,藥品GMP認證進(jìn)一步獲得法律支持,當年頒布的《藥品管理法》明確,藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照GMP要求組織生產(chǎn)。2004年底,最終獲得GMP認證的企業(yè)為4668家,1000余家藥企因未得到認證而停產(chǎn)�！半x2000多家企業(yè)(被淘汰)的設想有些差距,但這次的認證確實(shí)保證了藥品制劑和原料生產(chǎn)企業(yè)在一定的硬件條件內進(jìn)行生產(chǎn)�！币晃粎⑴c1998版GMP認證的人士表示。
2005年,新版GMP的制定提上日程。相較于舊版更注重硬件要求,新版GMP更側重生產(chǎn)過(guò)程的動(dòng)態(tài)管理,從原材料購買(mǎi)開(kāi)始,涵蓋生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節,并延伸至藥品出廠(chǎng)后的追蹤。
在內容上,人員資格、不同生產(chǎn)工藝過(guò)程的操作、設備設計的確認制度、操作偏差的處理規則、各種原材料廠(chǎng)商的提供制度及出廠(chǎng)后的召回制度等都是首次提出,并進(jìn)行了明文規定。在執行要求上,2010版GMP更加嚴格:1998版GMP如果認證監察發(fā)現嚴重缺陷少于三條,可限期整改,然后進(jìn)行再次認證;但2010版則規定,有嚴重缺陷將不予認證。
中小藥企或遭淘汰
2010版GMP直接參照歐盟標準,繼續此前通過(guò)抬高門(mén)檻,促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)優(yōu)勝劣汰的思路。
“新版GMP會(huì )導致藥品生產(chǎn)企業(yè)的并購,效益不好的企業(yè)迫于成本壓力會(huì )退出。五年的緩沖期給一些有資質(zhì)和潛力的企業(yè)做大做強的時(shí)間�！鄙虾Ｉ锕燃瘓F總裁張發(fā)寶對《財經(jīng)》記者表示。
目前,中國有近5000家藥品生產(chǎn)企業(yè),90%以上為中小企業(yè)。據知情人士介紹,新版GMP是尚未出臺的醫藥企業(yè)“十二五”規劃中的重要環(huán)節。
規劃中提到,至2015年,希望有60家左右企業(yè)達到或接近國際標準,2000家-3000家企業(yè)通過(guò)新版GMP認證。這意味著(zhù),規劃預計另外2000家左右的企業(yè),將可能退出藥品生產(chǎn)行業(yè),或被兼并。
為了通過(guò)新版GMP,企業(yè)需投入多大成本?此前據國家藥監局統計,通過(guò)1998版GMP認證時(shí),企業(yè)平均投入約為2880萬(wàn)元,以當時(shí)藥企總數計,總投入約為1500億元�！叭绻_到2010版GMP的標準,企業(yè)共需投入3000億-5000億元�！币晃凰幤沸袠I(yè)資深人士估算。
就企業(yè)而言,增加的投入包括硬件和軟件改造兩方面。在硬件改造上,無(wú)菌制劑生產(chǎn)企業(yè)投入最大。無(wú)菌制劑是藥品風(fēng)險中最大的劑型,近年來(lái),引起社會(huì )關(guān)注的藥害事件,其“罪魁”多為無(wú)菌制劑。如2006年“齊二藥事件”中的假藥亮甲克素、安徽華源“欣弗”不良反應事件。
2010版無(wú)菌制劑附錄采用了歐盟和WHO的潔凈級別標準,企業(yè)需要在廠(chǎng)房建造和設備大幅投入,以達到標準。
軟件投入的成本亦不菲。據一位不愿具名的無(wú)菌制劑生產(chǎn)企業(yè)人士大致測算,軟件投入將使部分品種生產(chǎn)成本增加一倍。
一位醫藥行業(yè)研究人士表示,對于大中型企業(yè)來(lái)說(shuō),為通過(guò)GMP認證而增大投入并不算難題�！暗珜τ谡妓幤飞a(chǎn)行業(yè)90%的中小企業(yè)來(lái)說(shuō),新增的投入要消耗他們一年至兩年的凈利潤�！�
在投入重壓之下,一些中小企業(yè)已在尋求生存之道。一位藥品行業(yè)人士介紹,集中于浙江、江蘇、山東一帶的中小企業(yè),像金華明珠制藥、南通華山藥業(yè)、蘇州萬(wàn)慶藥業(yè)、蘇州唐氏藥業(yè)等,正在尋求被并購。 |
醫藥體制擠壓
巨大投入之外,目前的醫藥體制也讓藥品生產(chǎn)企業(yè)倍感壓力。
在近期舉行的一次有關(guān)2010版GMP的內部研討會(huì )上,一位藥品生產(chǎn)企業(yè)負責人直言:“在現有的招標體制下,誰(shuí)率先執行這一規則,意味著(zhù)誰(shuí)先死�！�
中國社科院經(jīng)濟研究所研究員朱恒鵬分析說(shuō),目前,70%-80%的藥品是通過(guò)公立醫院銷(xiāo)售到患者手中的。而在生產(chǎn)企業(yè)——流通企業(yè)——公立醫院的整個(gè)鏈條中,藥品生產(chǎn)企業(yè)只能獲得藥品利潤的10%-20%,藥品流通可獲得約20%,剩下的60%歸公立醫院。由此看來(lái),在中國的藥品市場(chǎng)中,具有壟斷色彩的公立醫院占有主導地位。
為改變藥價(jià)高企的局面,近年來(lái),國家采取一系列措施降低藥價(jià),但卻并未改變“以藥養醫”的局面。根據現行的藥品招標制度,藥品采購價(jià)格不斷被壓低成為趨勢,降價(jià)壓力卻不可避免地向藥品生產(chǎn)企業(yè)傳導,再加上GMP要求的巨額投入,藥企面臨兩頭被擠的局面。
上海醫藥行業(yè)協(xié)會(huì )秘書(shū)長(cháng)鄧秋明也認為,現行基本藥物的招標政策導向是低價(jià)原則,新版GMP 對實(shí)行基本藥物制度生產(chǎn)的企業(yè)壓力非常大。
在今年全國“兩會(huì )”中,部分醫藥界代表委員已對此提出質(zhì)疑�？苽愃帢I(yè)(002422.SZ)董事長(cháng)劉革新表示:“基本藥物招標中,部分產(chǎn)品的中標價(jià)已低于行業(yè)平均生產(chǎn)成本,根據日前公布的山東省招標結果,250ml基礎輸液的中標價(jià)僅為每瓶0.87元。而經(jīng)測算,該產(chǎn)品的平均生產(chǎn)成本最低為每瓶1.10元�！眲⒏镄抡J為,由此可能帶來(lái)藥品安全隱患。
企業(yè)為了通過(guò)GMP認證而加大投入,加劇了成本倒掛,客觀(guān)上放大了藥品安全隱患。
對此,國家藥監局人士表示無(wú)奈:“新版GMP使企業(yè)一定要增加投入,但藥監局只管藥品質(zhì)量,不參與醫療機構的管理�！�
鄧秋明坦言,如果國內招標體制不改,那么率先通過(guò)歐盟認證的優(yōu)秀企業(yè),將會(huì )把產(chǎn)品銷(xiāo)往海外,有可能放棄國內市場(chǎng):“多家企業(yè)認為現在在國內做得很艱難�！�
在今年“兩會(huì )”期間,醫藥界代表委員座談會(huì )上,多位藥企負責人提出,國家應出臺相關(guān)政策,支持和鼓勵企業(yè)早日通過(guò)GMP認證。
復星醫藥副總裁李東久建議,在基本藥物招標時(shí),政府可考慮凡是通過(guò)2010版GMP認證的企業(yè)給予加分,在非基本藥物招標中分出質(zhì)量層次,對通過(guò)認證的產(chǎn)品提高定價(jià),以鼓勵企業(yè)積極申報GMP認證。
神威藥業(yè)董事局主席李振江也建議,對通過(guò)2010版GMP認證的企業(yè),可以不參與基本藥物招標,或是政府在藥品招標中通過(guò)提高定價(jià)予以?xún)A斜。
監管是關(guān)鍵
時(shí)至今日,國內藥品生產(chǎn)行業(yè)小、散、亂的局面依舊。
據國家藥監局統計,至2009年底,全國4881家藥品生產(chǎn)企業(yè)中有70%產(chǎn)能不足5000萬(wàn)元。與此同時(shí),藥品案件時(shí)有發(fā)生,僅2009年,中國共查處藥品案件19.69萬(wàn)起。
高標準的2010版GMP是否能扭轉上述現象,一位參與制定2010版GMP的人士表示:“藥監局嚴格把住標準,是新版GMP得以執行的關(guān)鍵�！�
多位藥品生產(chǎn)企業(yè)人士表示,1998版GMP在執行中,藥監部門(mén)存在“前緊后松”的現象,“開(kāi)始檢查比較嚴格,到了后期,尤其是2004年固體制劑、原料藥等生產(chǎn)企業(yè)的檢查下放到地方藥監局后,部分檢查便流于形式�！�
出現此種現象,與中國現行藥監體制相關(guān)。
1998年,當時(shí)的國家藥監局組建之初,曾參照美國食品和藥物管理局(FDA)的垂直監管模式,實(shí)行省級以下垂直管理,力圖實(shí)現監管獨立。
但無(wú)論人員還是規制,中國藥監系統從建立到現在都無(wú)法與FDA相比。
2003年,國家藥監局將食品的部分監管職能并入,更名為現在的“國家食品藥品監督管理局”。
2008年國務(wù)院機構改革中,國家藥監局由國務(wù)院直屬機構,變成了衛生部歸管單位。雖然名義上仍然是副部級單位,但其職權形式的范圍大大受限。與此同時(shí),藥監系統的省以下垂直管理的體制改為地方政府分級管理,業(yè)務(wù)接受上級主管部門(mén)和同級衛生部門(mén)的組織指導和監督。
此后,藥監系統的屬地化改革進(jìn)展不一,模式不同,亦使本就不甚強勢的監管權愈加分散。
在此種背景下,各地的GMP認證出現松懈,一位不愿具名的藥品生產(chǎn)企業(yè)負責人透露:“河南省一些企業(yè)的口服液生產(chǎn),單瓶灌裝就能通過(guò)認證,連生產(chǎn)線(xiàn)都不用上�！眹宜幈O局的內部人士表示,他們曾接到舉報,一些藥品生產(chǎn)企業(yè)甚至花錢(qián)打點(diǎn)GMP檢查員以應付檢查。
此外,目前中國行政部門(mén)“重審批,輕監管”的通病,在藥監系統亦有例證。當2006年安徽華源“欣弗”不良反應事件發(fā)生后,當地藥監部門(mén)人士承認,因為安徽華源通過(guò)了GMP認證,他們便沒(méi)有按照《藥品管理法》規定進(jìn)行跟蹤檢查。
在現有藥監體制下,2010版GMP是否堪當重任,殊難樂(lè )觀(guān)。 |
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位訪(fǎng)問(wèn)者 
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